北京时间10月24日凌晨，F1美国大奖赛正赛展开争夺。维斯塔潘一度由于换胎失误失去优势，但在最后阶段他一路追赶，先后超越勒克莱尔和汉密尔顿，成功拿到了赛季第13冠。凭借着美国站的出色表现，红牛车队提前加冕了2022赛季车队冠军。发车阶段维斯塔潘实现了对塞恩斯的超越，在1号弯处塞恩斯遭到碰撞掉到了队尾，随后杆位起步的塞恩斯退出了比赛。维特尔在发车阶段从第10位上升到第5的位置。第5圈拉塞尔超越了斯托尔，在场上上升到第3位。 第6圈佩雷兹实现了对斯托尔的超越，场上前四被红牛和梅赛德斯占据。第13圈领先集团的汉密尔顿率先进站换上硬胎，一圈之后维斯塔潘完成进站，同样换上硬胎。第18圈博塔斯赛车打滑陷入砂石地，赛会出动安全车，安全车之下众多车手纷纷选择进站。第22圈安全车结束，比赛正式恢复。比赛恢复1圈之后安全车再次出动，阿隆索和斯托尔在直道上高速发生碰撞。斯托尔选择退赛，阿隆索进站换胎后继续，不过他的排名已经掉到了队尾。第26圈安全车再次结束，比赛再次恢复。第29圈勒克莱尔尝试超越，佩雷兹锁死，回到直道之后勒克莱尔依旧在佩雷兹身后。第31圈勒克莱尔再次尝试超越，成功超过了佩雷兹。第35圈汉密尔顿执行二停，继续换上硬胎。第36圈红牛换胎出现失误，维斯塔潘在维修区通道被勒克莱尔超越，回到赛道之后排在汉密尔顿之后。第39圈维斯塔潘在大直道末端实现了对勒克莱尔的超越，距离身前的汉密尔顿4.5秒。比赛第45圈汉密尔顿领先优势只剩2.4秒，身后的维斯塔潘不断迫近。最后10圈两人只有2秒差距，周冠宇排在第10位。第50圈维斯塔潘实现了对汉密尔顿的超越，回到了领跑位置。第52圈维斯塔潘违反赛道限制，被出示黑白旗。最后一圈维特尔在倒数第2个弯角超越马格努森，上升到第8位。最终维斯塔潘获得了该站赛事的冠军，这是他本赛季的第13冠。汉密尔顿和勒克莱尔分别排在第2和第3位，排名4到10位的分别是佩雷兹、拉塞尔、诺里斯、阿隆索、维特尔、马格努森和角田裕毅。周冠宇获得了第13名的成绩，遗憾未能获得积分。